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止痛药可以治疗青光眼

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阿片类止痛药喷他佐辛也是神经保护受体S1R激动剂,或可成为青光眼治疗的新药。

作者

tyndalling

来源

医博士

视神经的末梢是最先被青光眼影响而受损的部位,而现在研究者发现强效止痛药喷他佐辛有望能避免这种损伤。

问题的关键在于脑组织中的星状细胞和眼内的视网膜神经节细胞,后者是将视神经信号传到大脑中的关键节点,而前者是后者的营养和保护细胞。已有的研究显示,青光眼似乎会改变上述两种细胞之间的关系,使星状细胞从支持性的类型转变成破坏性的类型。

研究人员认为,青光眼的病理可能与眼内压的改变有关,导致星状细胞发展出对视神经细胞的毒性,因而他们决定将直接保护视神经细胞作为治疗青光眼的重点。

他们选定的靶点是sigma-1受体,即S1R。这个受体在全身各系统均有分布,具有神经保护作用。事实上,S1R的减损与神经退行性病变如阿兹海默症密切相关。在某些复杂的中枢神经系统疾病,如阿兹海默症、帕金森症、中风等中,激活S1R受体似乎能够保护神经元,减轻这些疾病中典型的神经元死亡和损伤。研究人员希望这样的保护作用在青光眼中也能有所发挥。另外,S1R敲除的动物模型中也有观察到缓慢进展的与年龄相关的眼内神经元死亡,这些神经元死亡与青光眼中的视神经细胞死亡以及脊髓侧索硬化症样症状中的运动神经元死亡十分类似。

在青光眼患者中,星状细胞呈现出过度的损伤应激反应,过度增殖并形成破坏性的瘢痕组织,还会分泌一氧化氮和肿瘤坏死因子。然而并没有证据表明S1R在青光眼中有降低,反而更有可能是增高的眼压导致视神经细胞需要更多的S1R才能发挥保护作用。

已有的研究显示,直接活化视网膜神经节细胞中的S1R能够减轻细胞应激并激活促进细胞存活的通路,但刺激星状细胞对神经保护的效果尚不明确。因此研究星状细胞和视网膜神经节细胞的相互作用以及S1R激动剂在其中所扮演的角色就十分重要,也许能够发展出一种全身给药的方式来治疗青光眼。

喷他佐辛就是一种S1R激动剂,它可活化S1R,安抚过度活化的星状细胞,使其分泌促进神经元存活的细胞因子即脑源性神经营养因子。在重度视网膜退变,如黄斑退变的模型的研究中发现,喷他佐辛可促进视锥细胞的存活,有助于减缓视力下降。

医博士编译自:BollingerK.Painrelievermayhelprelievethevisiondamageofglau







































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