HumanGeneticsCPAMD
原发性先天性青光眼和眼前节发育不全是存在异质且相关的眼科疾病，会严重损害视觉功能。
往往表现为眼前段结构的多样化发育异常，包括巩膜静脉窦、小梁网、睫状体、虹膜和角膜等结构。
先天性青光眼是由主要由巩膜静脉窦或小梁网畸形引起的，导致眼内压升高。典型表现为泪溢、眼睑痉挛和畏光，通常在新生儿或婴儿期被诊断出来。已报道的致病基因有CYP1B1、LTBP2、MYOC、FOXC1、TEK、GPATCH3等基因。
眼前节发育不全的临床特征变化很大，包括虹膜发育不全（虹膜发育不全）、角膜直径改变、角膜混浊（角膜白斑）和血管化、Schwalbe线变厚和移位、瞳孔移位、多瞳症、虹膜角膜角异常、虹膜和角膜后表面之间的前粘连、晶状体移位以及角膜和晶状体之间的粘连等表型。
50%的眼前节发育不全存在青光眼表型。已报道眼前节发育不全的致病基因有CYP1B1、FOXC1、PITX2、PAX6等基因。
年4月12日，来自西班牙阿尔卡塞特大学卡斯蒂利亚-拉曼恰大学的Juan-ManuelBonet-Fernández等遗传研究人员在《人类遗传学》杂志发表最新研究成果。
在4例伴青光眼的眼前节发育不全（PCG-ASD）患者检出CPAMD8基因的复合杂合突变。分别是p.ArgProfs*64/c.+1_+4del、delex23/p.(AlaAsp)-c.+4AC、p.ProLeu/p.AlaSer、p.Lysfs*13/p.Arg*复合杂合突变。
突变过滤方案及患者家庭成员CPAMD8基因突变分析
CPAMD8是功能未知的基因，最近报道与眼前节发育不全相关。使用定量逆转录PCR、微基因分析和体外功能评估证明了突变会导致基因功能的缺失。
利用CRISPR/Cas9技术敲除CPAMD8基因的斑马鱼胚胎出现了不同程度的发育异常。
包括小眼症、咽部发育不良以及心包和眼周水肿，胚胎的光学和电子显微镜检查显示出虹膜角膜角发育不全。
敲除CPAMD8基因的斑马鱼的表型特征
该研究证明了CPAMD8基因的功能缺失突变是伴青光眼的眼前节发育不全表型的基础，并为该基因与疾病的因果关系提供了新的证据。
参考文献
