抗抑郁药也能镇痛
抗抑郁药也能镇痛
抗抑郁药，顾名思义其具有抗抑郁的作用，但是今天想一起和大家了解下它的另一种作用——镇痛作用。
在了解它镇痛作用之前，我们要先一起认识一种疼痛名为“慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)”。
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慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)是临床上的常见病、多发病。在疼痛科、风湿免疫科、骨科、精神卫生科、老年科等科室的门诊中均较常见。是指发生在肌肉、骨骼、关节、肌腱或软组织等部位的超过3个月的疼痛，分为原发性和继发性两大类。
一、CMP有以下几种发病部位：
1）骨骼疼痛：疼痛性质通常是隐痛、刺痛或钝痛，其最常见的原因是骨折等损伤。支配骨骼的感觉神经纤维通常属于机械敏感性，在骨折后的几分钟内，众多基质细胞和炎性细胞释放大量神经递质，细胞因子和神经生长因子，这些介质可以直接激活或致敏支配骨骼的伤害感受器，通过一系列的信息传递引起疼痛。如果骨折未能快速有效愈合，就可能会导致CMP。
2）肌肉疼痛：其产生的原因有肌肉损伤、自身免疫反应等导致肌肉组织血流减少、肌肉痉挛和激痛点形成等。
3）肌腱和韧带疼痛：肌腱和韧带疼痛通常由损伤引起，包括扭伤、过度牵拉等。肌腱损伤时，各介质激活离子通道产生疼痛反应。
4）关节疼痛：创伤和病变通常会导致关节僵硬和疼痛，也可能出现肿胀感。
5）脊柱源性疼痛：脊柱源性疼痛往往是由脊柱及其附件的退行性改变导致。腰椎间质关节病是一种难治性的疾病，影响着高达15％慢性腰痛患者。
6）多部位疼痛多部位广泛性疼痛和炎性表现，往往是一些结缔组织疾病的症状，如系统性红斑狼疮等。
常用药物
全球约20%～33%人口罹患CMP，药物是临床治疗CMP的基石，但常用的非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)等药物疗效不尽如人意。《慢性肌肉骨骼疼痛的药物治疗专家共识()》文中认为抗抑郁药已是治疗CMP疾病的一线或二线药物。
常用CMP药物常用CMP药物包括NSAIDs、对乙酰氨基酚、肌松剂、曲马多、阿片类药物、抗抑郁药、抗惊厥药物、复方镇痛药以及中成药等。
独特的作用机制
抗抑郁药可降低脊髓水平的伤害性信号传导，增高中枢、脊髓等神经系统中5-HT、NE及多巴胺等的浓度进而抑制兴奋性神经递质的释放，钝化痛觉通路，增强下行抑制系统作用。年OnghenaP等的一项旨在控制“隐性抑郁症”的荟萃分析表明：抗抑郁药是通过直接镇痛作用，而不是通过改善未确诊抑郁症的作用来治疗慢性疼痛。足以证实抗抑郁药在治疗CMP中所存在的临床意义。
优势
与其他类型药物如NSAIDs类、阿片类、电压调节通道阻断药物等，优势更强
NSAIDs类药物是治疗RA、OA、颈肩腰腿痛以及各类轻中度疼痛的一线用药，尤其是急、慢性炎性疼痛等。但是其胃肠道不良反应发生率高、出现早，且还有消化系统、心血管系统、肾脏等严重不良反应。阿片类药物由于其耐受、依赖、滥用、成瘾导致阿片诱导的痛觉过敏等问题突出。电压调节通道（钠、钾和钙）阻滞药物，存在较多的不良反应。
所以，相比而言，抗抑郁药物安全性高、更适合长期使用。
常用于治疗CMP的抗抑郁药
抗抑郁药分为三环类(TCAs)、5-HT再摄取抑制药(SSRIs)、5-HT及NE再摄取抑制药(SNRIs)、NE及特异性5-HT拮抗药(NE-SSA)、单胺氧化酶抑制药(MAOIs)，临床上主要使用前四种。
三环类(TCAs)、5-HT再摄取抑制药(SSRIs)：治疗效果可归因于突触处NE和5-HT再摄取的抑制[22]。通常状况下，TCAs的镇痛极量（如阿米替林）低于其抗抑郁剂量，有研究表明，如果三环类(TCAs)使用更高的剂量虽然其镇痛效果更好，甚至会优于5-HT再摄取抑制药(SSRIs)，但是相对应的不良反应也会增多，因此限制了其使用高剂量。
SNRIs：代表药物有度洛西汀、文拉法辛和米那普仑。度洛西汀是目前唯一获FDA批准治疗CMP的抗抑郁药物。年也正式被CFDA批准用于治疗CMP。米那普仑是一种新型抗抑郁药，对5-HT及NE的再摄取具有双重抑制作用，且强度相当，被FDA批准用于LBP(腰痛)和FMS(纤维肌痛综合征),有研究认为度洛西汀和米那普仑是治疗FMS(纤维肌痛综合征)的首选药物。但是，有报道过度洛西汀有致病人肝酶升高、肝炎、黄疸和肝功能衰竭的病例。故禁用于肝功能不全、终末期肾脏疾病或严重肾功能损害的病人(肌酐清除率30ml/min)；会增加其自杀念头的发生，故禁用于有严重抑郁症的青少年。可能会引起瞳孔扩大，因此禁用于窄角型青光眼。
慢性肌肉骨骼疼痛(CMP)是一种严重影响人生活，工作，情绪等多方面的疾病，虽然疾病并不危及生命，但长期疼痛会导致患者生活质量下降，严重时可能导致功能残疾，或促使患者焦虑甚至抑郁的发生，需要积极的调整治疗方案和自我调节。
参考文献：
[1]应振华,于晶晶,李慧敏,马瑞瑞,吴天进.慢性肌肉骨骼疼痛研究概况及药物治疗进展[J].浙江医学,,42(9):-.
[2]聂中标,饶跃峰,陈建平,冯智英,樊碧发.慢性肌肉骨骼疼痛的药物治疗专家共识()解读:抗抑郁药在慢性肌肉骨骼疼痛中的临床应用[J].中国疼痛医学杂志,,26(3):-.
