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干细胞替代治疗为广大青光眼患者带来复明

干细胞很有希望帮助我们去认识和治疗多种疾病、损伤和其他健康问题。干细胞治疗的潜力是显而易见的,造血干细胞移植已挽救了成千上万名白血病患儿的生命。在眼部疾病,尤其是治疗角膜损伤和神经退化相关的眼科疾病方面,干细胞技术同样得到了一定的研究和应用。步步今天做一简单综述。

  眼部因其特殊的解剖结构而成为细胞治疗的理想器官。很多致盲性眼病都在尝试研究干细胞治疗,涉及的干细胞包括胚胎干细胞(ESC)、间充质干细胞(MSCs)、诱导性多能干细胞(iPS)以及祖细胞等。

  青光眼患者视网膜神经细胞发生死亡或损伤,其中视网膜神经节细胞损伤和死亡是青光眼所致视功能损害的根本原因。因此,需要干细胞发挥作用,或替代死亡细胞,或保护存活的细胞,或改善受损细胞。

  然而,以年-年为例,PubMed收录青光眼与干细胞方面文章仅51篇。研究中,干细胞来源物种有人、小鼠、大鼠等,来源于人的占54%。但并没有临床前及临床研究。

  反而,RPE(视网膜色素上皮)层位于外层视网膜,为具有极化的单层细胞,解剖结构和功能单一。利用干细胞来源的RPE细胞移植的临床研究取得了突出进展。

  目前在眼科,干细胞的临床试验研究、应用或细胞治疗涉及Stargart’s病、干性年龄相关性黄斑变性/地图状萎缩、湿性年龄相关性黄斑变性、眼表修复、角膜表面修复、色素性视网膜炎领域。

  青光眼的干细胞治疗一直没有进展,因为,替代视网膜神经节细胞而形成进入大脑的轴突还不可能,形成连接内核层神经元的突触也有难度。因此,未来青光眼的细胞治疗可能要侧重保护存活的细胞以及改善受损的细胞。已有干细胞作为生长因子载体进行神经保护的临床试验在开展中,并取得了很好的结果。另一方面,干细胞前房移植替代病态的小梁网细胞,从而疏通房水引流的治疗已在动物实验中实现。

干细胞与角膜损伤

  角膜缘干细胞(limbalstemcell):主要存在于角膜缘(Limbus)等多个角膜部位的一种干细胞[1];主要特征是高表达P63,低表达CD71[2]。目前主要用于治疗眼外伤(化学物质、烧伤等)导致的角膜损伤;角膜缘干细胞缺陷(LSCD);角膜斑痕等导致的角膜混浊或变白等疾病。

  自体角膜缘干细胞移植已成为一种成熟的手术方法,单眼角膜缘干细胞缺陷患者和双眼角膜缘干细胞轻微缺陷患者可以将自体角膜缘干细胞或其他部位(口腔黏膜等)培养后进行移植,达到重建眼表、恢复视力的目的,这不需要免疫抑制剂但有可能对另一只正常眼睛造成伤害;而对于双眼角膜缘干细胞严重缺陷患者,由于只能用异体角膜缘干细胞培养后移植,尚需要解决免疫排斥、免疫抑制剂使用的问题。

变换视角

  视网膜是眼睛背部的重要组织,其能够感知光线,并将视觉信息传递至大脑组织,而诸如黄斑变性和青光眼等眼部疾病的主要特征则是视网膜细胞的损伤,这最终会导致机体视觉的丧失和失明,科学家们希望能够寻找到一种方法来替代或保存损伤的视网膜细胞,从而有效治疗多种眼部疾病。

  干细胞的使用或能带来较大的帮助,因为干细胞能够被诱发转化成为任何一种类型的细胞,年,科学家们就在实验室中成功引导干细胞转化成了视网膜细胞,因此研究人员坚信这些干细胞后期能被用于治疗眼部疾病,替代患者眼睛中损伤的视网膜细胞。

  尽管此前科学家们通过研究在实验室中成功分离且保存了视网膜干细胞,然而在这些干细胞被用来治疗患者之前研究人员还需要进行大量的研究,首先他们所面临的最大挑战就是解决如何将疗法安全运输到患者眼睛中合适的位置,眼睛是一种非常小且脆弱的器官,注射针或手术都有可能会对眼睛造成更大的伤害。

  一旦科学家们建立了运输方法,下一步挑战就是决定如何让干细胞与当前存在的视网膜细胞交流,并且在眼睛中有效发挥作用,做到这一步并不容易,其中或许还存在多种风险,比如干细胞并不会正常发挥作用,其或许会诱发一系列问题,比如眼睛内部炎症和肿瘤的发生等。

  除了上面的这些障碍外,科学家们还需要克服免疫排斥的问题,在移植手术后机体可能会排斥移植的干细胞,而基于患者自身细胞所开发的干细胞疗法或许就能有效降低患者出现免疫排斥的可能性和机会,尽管研究人员需要花费大量精力和金钱来开发这些疗法,对于基于供体细胞所开发的干细胞疗法而言,诸如免疫抑制剂等药物或许是会被研究者所使用的。

利用干细胞疗法真的能够

治疗人类失明吗?

  尽管存在很多挑战,科学家们依然会继续寻找新方法来治疗困扰很多患者的眼部疾病,眼睛是一种非常复杂且脆弱的器官,这也就是为何从事这个领域研究的科学家们会花费更长的时间来进行相关研究的原因了。目前研究人员还有需要障碍需要克服,比如干细胞的运输技术,如何在进入眼镜使得干细胞快速与眼睛中的细胞整合,以及如何降低免疫排斥的风险;然而当前研究中,研究人员能够利用生物材料来改善干细胞的整合作用,而相应的研究结果也让研究人员非常高兴,同时这些研究成果也克服了研究人员最初遇到的一些挑战。

研究人员满怀希望,他们认为,如果最新的临床试验能够成功开展的话,未来他们将有望在十年之内实现利用干细胞疗法来治疗人类失明的终极目标。

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长按







































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